Chìa Khóa Trăm Tỷ là tác phẩm bắt đầu khi Phan Thạch (Kiều Minh Tuấn) – sát thủ khét tiếng trong giới giang hồ – vừa hoàn thành một vụ giết. Trên đường về, anh ghé vào một phòng tắm công cộng, trượt ngã và bất tỉnh. Tại đây, Dũng (Anh Tú) – diễn viên quèn, gia cảnh bần hàn – chứng kiến sự việc, đánh cắp chìa khóa của Phan Thạch và lấy giấy tờ tùy thân. Thức dậy trong bệnh viện, Phan Thạch mất trí nhớ, không nhận ra mình là ai. Từ đây, một cuộc tráo đổi thân phận bắt đầu.